sip服务器是什么（sip服务器作用）〔sip服务器是什么意思〕

很多 装备 上会有洗濯 这个词，每每 指的是CIP ，同样装备 上会有消毒大概 灭菌这个词，通常指的是SIP 。洗濯 、消毒大概 灭菌是个很广泛的概念，可以如许 明白 ，CIP是洗濯 的一种情势 ，同样SIP消毒大概 灭菌的一种情势 。

CIP (cleaning in place)，可以翻译成绩 地洗濯 、原地洗濯 、定位洗濯 等等，通常简称为洗濯 。CIP体系 广泛应用于各种饮料（乳饮料、果蔬汁饮料 、果粒饮料、茶饮料）、液奶 、酸奶、酒类等机器 化程度 较高的食品企业中。实际 上是生产装备 内部的洗濯 ，比方 管道内部、缸体内部 。

SIP(sanitizing in place)，可以翻译成绩 地消毒（灭菌） 、原地消毒（灭菌）、定位消毒（灭菌），着实 SIP的英文表现 也可以如许 sterilizing in place。SIP体系 也广泛应用于饮料、液奶 、酸奶等机器 化程度 较高的食品企业中。实际 上是装备 内部的消毒或灭菌 ，比方 管道内部、缸体内部 。

CIP的目标

举行 CIP洗濯 的目标 如下：

①去除为微生物提供营养的食品 或食品残渣；

②去除各种微生物（CIP的冲洗可以带走很多 微生物）；

③去除各种异物、颗粒 、溶液残留。

CIP的流程

业内人士通常讲三步CIP、五步CIP，以是 可以说CIP分为2种情势 。实际 上有的人说分为3种情势 大概 更多种情势 ，在这里我会表明 一下 。先说说常见的三步CIP、五步CIP这两种情势 。

三步CIP流程：

①预先水冲洗

②碱洗

③终极 水冲洗

五步CIP流程：

①预先水冲洗

②碱洗

③中心 水冲洗

④酸洗

⑤终极 水冲洗

有人讲有这一种洗濯 流程 ，七步CIP，流程如下：

①预先水冲洗

②碱洗

③中心 水冲洗

④酸洗

⑤中心 水冲洗

⑥消毒剂

⑦终极 水冲洗

这个归类和叫法不符合 ，第六步开始应该归为SIP才对。但实际 生产中有的装备 厂商在做CIP体系 时就把第六步和第七步划到CIP流程里 。

别的 ，对于三步CIP和五部CIP中的碱洗和酸洗，假如 故意 识、有须要 进步 碱浓度和酸浓度做的这个洗濯 ，可以称为加强 洗，有人把这种归为一种CIP情势 。

最简单 的CIP是什么呢 ，着实 就是单独的一步水冲洗。在有的环境 下不必要 碱和酸如许 洗濯 剂，只用水就可以了，这就是最简单 的一种CIP 。

CIP的长处

CIP体系 能：

包管 肯定 的洗濯 结果 ，进步 产物 安全性；

节省 时间，进步 服从 ；

主动 化程度 高，节省 操纵 劳动力；

节省 能源；

操纵 安全性高。

CIP的影响因素

①浓度

浓度越高 ，洗濯 结果 越好。一样平常 来讲，浓度越高，单位 体积内洗濯 液分子数越多 ，与污垢的反应机遇 越多，洗濯 结果 越好。但是要思量 本钱 、时间、装备 等题目 ，不能无穷 进步 浓度 。浓度大了本钱 天然 高 ，对装备 也有肯定 侵害 ，尚有 大浓度的洗濯 剂导致水冲时间变长，洗濯 剂在利用 后显然不能在装备 内残留，必须水洗冲干净没有洗濯 剂残留。

②温度

温度越高 ，洗濯 结果 越好。温度越高，分子活动 越快，与污垢打仗 机遇 越多 ，作用也越快，洗濯 结果 也越好 。同样温度也不能过高，过高的温度能耗大 ，本钱 高，且太高温度导致洗濯 剂性子 不稳固 ，低落 洗濯 结果 。

③时间

时间越长 ，洗濯 结果 越好。洗濯 时间越长，化学分子与污垢打仗 机遇 越多，反应时间越长 ，洗濯 结果 越好 。同样时间也不能过长，洗濯 液与污垢充实 反应即可，过多的时间没有须要 ，别的 还要思量 生产服从 的题目 。

④机器 力

冲洗力越大 ，天然 结果 越好，但是机器 力过大影响生产线机器 作用的稳固 性，还大概 形成泡沫。以是 一样平常 管径≤80mm ，流速≥1.5m/s，管径≥80mm，流速≥2.5m/s 。流速还与生产线的计划 与构造有关。

⑤洗濯 介质

常用的洗濯 剂是氢氧化钠和硝酸。实际 生产中更多的利用 复合洗濯 剂 ，就是在碱洗时除了有氢氧化钠外还参加 了其他洗濯 剂，酸洗也是如许 。比方 ，参加 外貌 活性剂、螯合剂 、分散剂、悬浮剂、消泡剂等等 ，如许 的复合洗濯 剂比单单利用 氢氧化钠或硝酸结果 好很多 。外貌 活性剂镌汰 水的外貌 张力可以使洗濯 液渗入更微小 地区 ，螯合剂可以去除金属离子，螯合剂和分散剂防止形成水垢沉积 ，悬浮剂给不可溶污垢提供悬浮本领 ，以利于冲洗，消泡剂防止泡沫形成，进步 洗濯 效能。

碱洗能通过皂化反应去除脂肪 ，溶解卵白 质，溶解大部分 碳水化物污垢，反应产生可溶性盐 ，酸洗可以去除钙盐等矿物质 、碳水化合物，水垢、腐蚀产物、乳石/啤酒石等。

做CIP常用的水有软水大概 RO水 。RO是反渗出 英文的简称。软化水生产本钱 比RO水的本钱 低，企业通常采取 软水来做洗濯 ，但是假如 本地 水质较差，比方说碱度偏高，就会采取 RO水来做CIP。

不要鄙视 洗濯 时水的作用 ，它可以溶解绝大部分 污垢 、碳水化合物、卵白 质（卵白 质作为有机大分子分子化合物，在水中以分散态（胶体态）存在），固然 溶解油脂性的结果 差 ，但并不是一点用都没有 。

留意 ，即便是生产中常用的浓度，对毗连 密封管道的食品密封圈都会有肯定 腐蚀作用，利用 肯定 时间后要定期查抄 更换 ，尤其是对无菌装备 ，在其做完SIP到达 无菌状态后不停 到完成生产，这段时间不能有任何渗漏 ，否则带来风险及进步 控制本钱 。

⑥生产装备 的计划 与构造

装备 表里 貌 。表里 貌 越粗糙越难以洗濯 ，以是 装备 内壁必须经抛光处理 惩罚 ，以Ra外貌 粗糙度来衡量 ，此值越小越光滑，有的装备 表里 貌 粗糙度Ra可以到达 0.4µm，一样平常 表里 貌 Ra≤1.0μm;外外貌 Ra≤2.5μm ，实际 上可以可根据必要 来做 。国家对这方面有要求，可以参考，比方 ，《QB/T 2467-1999食品工业用不锈钢管》（这个1999版的已经取消 ，2017版的2017年7月1日实行 ，网上临时 搜刮 不到文本）要求精加工外貌 Ra≤1.0µm，管道和缸体内壁是精加工 ，《GB/T 24571-2009 PET无菌冷灌装生产线》要求容器、阀门外貌 粗糙度Ra≤1.6µm。

管道毗连 。克制 出现死角 。死角很难洗濯 到位。以下管道死角表示 图：

上图多出来的一段成为死角，一样平常 以为 这段间隔 比上管道直径小于1.5即可担当 。看如下表示 图：a/b≤1.5担当 ，虚线为料夜方向 ，也是CIP洗濯 液方向 。

洗濯 球。洗濯 球的作用是将洗濯 液喷射到装备 各个角落，喷射出的洗濯 液与着落 的洗濯 液浸湿全部外貌 ，起到洗濯 的作用。洗濯 球应该安装在罐体公道 的位置。如下图：

第三是洗濯 的次序 ，先洗什么，后洗什么，哪些一次性洗 ，哪些定期洗 。这些就是订定 洗濯 工艺的依据，也是选择设置 的依据。CIP体系 中关键的是其洗濯 工艺。装备 是硬件，工艺是软件 。差别 的洗濯 对象(啤酒 、饮料、果汁、乳成品 、药液 、矿泉水、食品、扮装 品等等) ，本质上应有差别 的洗濯 工艺。研究CIP，应该是研究洗濯 工艺。

到如今 为止针对饮料 、乳成品 、啤酒等等行业的CIP还没有一个完备 的、科学的 、体系 的、规范的洗濯 工艺 。洗濯 的对象差别 (啤酒、饮料 、果汁、乳成品 、药液 、矿泉水、食品、扮装 品等等)，本质上应有差别 的工艺，由于 涉及到洗濯 结果 和洗濯 本钱 的题目 。在生产实践中 ，洗濯 的浓度、温度 、时间、洗濯 剂、洗濯 次序 怎样 选择利用 ，这就是关键的洗濯 工艺参数和流程。实际 上常常 如许 做，起首 ，根据汗青 履历 ，已经利用 且结果 精良 ，可以作为参考利用 ，其二，咨询装备 提供商，其三 、咨询洗濯 剂提供商 。只有装备 厂商、洗濯 剂供货商和利用 客户精密 接洽 ，共同分析、研究才华 制做出较为抱负 的 、满意 客户要求的CIP工艺和装备 。

CIP的洗濯 结果 验证

①验证洗濯 剂残留

做CIP常用的洗濯 剂是食品级碱和食品级酸，这种碱的因素 重要 是氢氧化钠，这种酸的因素 重要 是硝酸。做CIP的终极 水冲洗肯定 要把洗濯 剂冲洗掉 ，不能有残留 。这就比如 用洗洁精洗濯 餐具后用水把洗洁精冲洗掉一个原理 ，由于 残留的洗濯 剂大概 洗洁精对人体有害。

怎样 判定 洗濯 剂残留呢？既然是水冲洗装备 ，进入装备 的水和从装备 出来的水在化学性子 上表现 同等 ，就可以判定 无洗濯 剂残留 ，由于 进入装备 的水是没有洗濯 剂的，含有洗濯 剂的水其化学性子 肯定是有变革 的。通常采取 检测水的PH来判定 是否有洗濯 剂残留。预备 进入装备 洗濯 的水和从装备 出来的水在检测PH时结果 表现 同等 就判定 无残留，比方 ，有的企业要求PH变革 在0.2范围内，有的是0.3 。

②验证感官

气味。终极 洗濯 水的气味，要求清新、无异味 ，不能影响终极 产物 的品格 。

视觉 。被洗濯 的装备 表里 貌 干净，无各种不应该有的残留污垢，比方 洗濯 剂残留 ，料液残留，无各种异物、杂质。

卫生。用手指大概 拭子（医用棉签）擦拭装备 表里 貌 无污点和变色 。

微生物。检测终极 冲洗水的微生物，通常检测菌落 、霉菌和酵母菌。

SIP的目标

尽大概 多的杀灭微生物 ，留意 SIP针对的是微生物 。

SIP的介质

SIP的介质可以热水、蒸汽、消毒剂等。饮料企业在利用 SIP时很多 是热水和蒸汽介质，管道内利用 热水，缸体利用 蒸汽大概 热水。尤其对于无菌装备 肯定 是利用 热水和蒸汽做SIP 。非无菌装备 大多数时间 用热水和蒸汽，有的时间 大概 会用消毒剂。

做SIP利用 的热水和蒸汽必须是用RO水制备。由于 RO水黑白 常纯净的水 ，没有杂质 、异物，盐分非常少，很得当 做SIP。

SIP的流程

饮料企业做SIP通常利用 热水和蒸汽 ，步调 如下：

①升温 。升温到要求的温度；

②保温。到达 要求的温度后保持肯定 时间；

③降温。冷却降温 。

SIP结果 的影响因素

SIP要做的事是尽大概 多的杀灭微生物，以是 影响SIP结果 的因素是温度和时间。假如 是无菌装备 ，必须≥121℃ ，时间≥20min。有的可以到达 135℃、30min 。假如 不是无菌装备 ，做SIP时温度无需在100℃以上，一样平常 要求80℃以上。实际 运用的话企业根据自身必要 设定参数要求。

SIP的结果 验证

既然SIP的目标 是尽大概 多的杀灭微生物 ，其结果 验证就是在做完SIP的装备 表里 貌 的微生物残包涵 况 。对于无菌装备 ，SIP后必须到达 无菌状态，这里的无菌指的是贸易 无菌 ，不是绝对无菌，通常简称为无菌。装备 供应商计划 制造无菌装备 时会留有无菌取样阀，通过无菌采样器对接无菌取样阀可以取得SIP后装备 内的残留水用来检测微生物，但有的装备 本就没有这用计划 ，无法取得SIP后的残留水，就不能通过检测微生物来验证。

以是 在任何环境 下，包管 SIP的温度和时间对于SIP的结果 黑白 常紧张 的 。别的 对于无菌装备 做完SIP后不能再有渗漏 ，否则无菌环境 会被粉碎 ，这个时间 必要 查验 装备 以确保密封结果 精良 后重新做SIP。别的 对于非无菌装备 ，颠末 SIP后都可以通过平凡 取样阀取得残留水检测微生物。

为什么先CIP后SIP？

通常CIP和SIP连合 利用 ，而且假如 连合 利用 ，必须是先CIP后SIP。有的环境 下直接利用 SIP，这是由于 已经做过CIP后中心 闲置一段时间 ，这个时间 直接利用 SIP，而无需以再利用 CIP、接着利用 SIP的这种方式来做 。

为什么必须是先CIP再做SIP呢？这个好明白 ，比方说 ，公共场合 的餐饮旅店 里餐具都是先洗濯 再放进消毒柜的。下面从专业角度做个具体 讲授 。

CIP在SIP之前做的目标 ：

①任何的残余污垢都会影响消毒剂在化学及物理学上的效能，也会影响热水和蒸汽的杀灭微生物的结果 ；

②微生物大概 会隐蔽 于污垢中, 使消毒剂不能直接发挥效能，使热水和蒸汽杀灭微生物的结果 打扣头 ；

③洗濯 不彻底大概 会产生微生物的抗药性题目 ；

④洗濯 不彻底，残留的污垢残渣 ，在做SIP时，消毒剂、热水大概 蒸汽会使残留变成 颗粒 、杂质、黏在装备 表里 貌 ，很大概 引入食品当中成为异物 。

在线灭菌（SIP）相干 法规与实行 要点

配景

近来 的GMP查抄 缺陷：

近来 发现很多 药厂关于SIP（Steam In Place：在线灭菌）方面的缺陷 ，这些缺陷重要 由于对科学技能 的不相识 导致。

1、SIP工艺管道坡度不得当 （辉瑞HOSPIRA），查抄 机构：英国药监局

2 、药液除菌过滤体系 除菌过滤器采取 离线方式灭菌后安装，未采取 单向流掩护 步伐 ，未对循环除菌过滤时的最大过滤容量举行 验证确认（安徽艾珂尔制药有限公司）。查抄 机构：国家食品药品监督 管理总局食品药品考核 查验中心 。

对于无菌产物 的生产， SIP 常常 是无菌处理 惩罚 的关键环节。无菌产物 的生产过程中，对药液管道 ，储罐，呼吸过滤器，无菌气体过滤器、阀门等举行 SIP黑白 常 紧张 的。值得留意 的是 ，用于对无菌生产部件、无菌药品内包材（如胶塞）灭菌的灭菌柜，其安装的除菌级过滤器或呼吸阀也是必要 举行 在线灭菌的 。离线灭菌无法克制 他们在完成灭菌后，在安装过程中导致新的微生物污染。如今 ，新的冻干机 、灭菌柜、胶塞洗濯 灭菌装备 也已具备在线灭菌功能。

以下是美国注射剂协会PDA技能 陈诉 中关于在线灭菌计划 和验证方面的指南 ，供各人 参考 。

SIP程序计划 的思量 点

Consider the following points:

要思量 以下几点：

The SIP cycle must provide delivery and penetration of saturated steam at predefined temperatures to all internal surfaces. This requirement incorporates design aspects associated with heat transfer, steam supply, and air and condensate removal.

SIP 循环必须在预先界说 的温度下对全部 的表里 貌 提供饱和蒸汽的互换 和穿透。这一需求由热转达 、蒸汽供应 、以及氛围 和冷凝水的去除各相干 方面的计划 构成 。

The system should be designed to ensure adequate heat transfer to the system so the heat delivered by steam to the system’s internal surfaces (conduction) is greater than the heat lost from the system to the environment (convection). Steam system delivery capacity must match or exceed the system requirement for attaining and maintaining sterilization conditions.

体系 计划 应使体系 得到充足 的热互换 以确保蒸汽转达 到体系 表里 貌 的热量（热传导）大于体系 转达 到外界环境 的热丧失 （热对流）。蒸汽体系 的运送 本领 必须符合或高出 体系 实现及保持灭菌条件的需求 。

The system should be designed so air and condensate is not trapped in any location where steam is intended to penetrate. Saturated steam must be in contact with the targeted surface for the duration of the exposure phase, or the efficacy of the cycle will be compromised. Ideally, piping systems and vessels are designed so air and condensate is easily purged out of areas such as deadlegs and filter housings through bleed valves or steam traps. Manually operated SIP cycles will need detailed instructions within procedures to ensure this is accomplished each time in a repeatable manner.

体系 计划 应使氛围 和冷凝水不会在任何必要 举行 蒸汽渗出 的位置累积。饱和蒸汽必须在打仗 阶段期间与目标 外貌 连续 打仗 ，否则灭菌的结果 会受到影响。抱负 环境 下，管道体系 和容器应被计划 为氛围 和冷凝水在一些地区 ，如管道分支和过滤器等处通过排气阀和疏水阀可以很轻易 的去除 。人工操纵 的 SIP 循环必要 具体 的程序指令，以确保每次的操纵 具备可重现性。

The SIP cycle must provide measurement, control, and monitoring of system temperature and pressure during the cycle hot phases (heat-up and exposure), and of pressure during the cool-down and hold phases. To enhance condensate removal, pipe slopes should be maximized wherever possible. A typical piping design specification would reference a minimum slope of a 1/8 ” per foot of pipe.

SIP 程序必须提供丈量 、控制、供热阶段（升暖和 灭菌）体系 温度和压力的监测，以及冷却和保持阶段期间压力的监测。为了加强 去除冷凝水 ，管路的坡度应尽大概 最大化 。典范 的管路计划 参考参数为每英尺管路最小坡度为 1/8”。

Appropriate instrumentation, controls, and monitoring systems must be installed to enable and ensure the delivery and control of saturated steam.

必须安装得当 的仪表 、控制和检测体系 以确保可以或许 供应和控制饱和蒸汽。

SIP cycle design should ensure that temperature and/or pressure limitations of the process are not exceeded (such as for filters or elastomers).

SIP 循环的计划 应确保温度和/或压力不高出 工艺限度（比方 对于过滤器或弹性部件）

Access points should be provided for insertion of validation biological indicators and temperature sensors at potential worst-case locations (e.g. low points, high points, filter housings).

应在潜伏 的最差位置为生物指示剂和温度传感器提供验证接口 。（比方 ：低点、高点、过滤器外壳。）

Consideration should be given to steam supply load to ensure adequate capacity for all uses (e.g., SIP, autoclave, and humidification).

应思量 蒸汽供应的负载以确保有充足 的本领 供应全部 利用 点（比方 :SIP、高压灭菌柜 、加湿）。

Good engineering practices for steam system design must be followed when selecting the pressure reduction valve. Pressure control should be sufficiently robust to minimize fluctuations in steam pressure delivered to the target SIP system(s).

当选择减压阀时必须依照 蒸汽体系 计划 的精良 工程规范（ GEP） 。应有充足 的压力控制本领 使蒸汽压力转达 到目标 SIP 体系 时颠簸 最小化。

SIP程序验证要点

Performance qualification may include the following:

性能确认包罗 以下内容：

Physical qualification: will inc lude temperature mapping runs to confirm that the temperature range requirements are met and that the minimum F0, or time and temperature, is consistently achieved in the system.

物理确认：将包罗 温度测绘以确认符合温度范围要求,以及最小 F0、时间或温度在体系 中同等 性实现。

Biological qualification: conducted with appropriate microbiological challenges to confirm that the minimum FBIO is consistently achieved in the system (24).

生物确认：用得当 的微生物挑衅 实行 以确认最小 FBio 始终在体系 中同等 性实现

Bioburden control or sterile hold time studies onducted as required to demonstrate that the sanitized or sterilized system can be maintained in that condition for the desired length of time before use.

按要求举行 的生物负载控制或无菌生存 时间研究表明消毒或灭菌体系 可在利用 前在所需条件保持盼望 的时间

Documented assessment and rationale for the selection of locations for the following:

经书面评估和原理叙述 对以下位置举行 选择：

Permanent temperature monitoring locations

永世 性温度监测点

Validation temperature monitoring locations

验证温度监测点

Biological indicator locations

生物指示剂点

Measurements of time, temperature, and pressure may be sufficient for SIP sanitization qualification. For SIP sterilization qualification, measurements of time, temperature, pressure, and biological indicator destruction are required to demonstrate consistency between physical and microbiological results. A safety margin of higher temperatures and/or extended exposure times may be built in for routine operational cycles to account for process, biological, and instrument variability. Temperature and time considerations should be included for heat labile items (e.g., filters, gaskets, tubing).

丈量 的时间,温度和压力需满意 在线灭菌的消毒确认。对于在线灭菌的灭菌确认，丈量 的时间、温度 、压力和生物指示剂的粉碎 必要 证明 物理和微生物结果 之间的同等 性 。创建 高暖和 /或延伸 的曝露时间的安全临界范围用于通例 操纵 周期来阐明 工艺的、生物的和仪器的可变性。温度和时间应该包罗 对热不稳固 的项目(如：过滤器、垫圈 、管道)。

Multiple runs (typically 3) should be conducted to confirm reproducibility of the steam in place process for initial qualification.

多次运行(通常 3 次)应在初始确认时确认过程中蒸汽的重现性 。

The following activities should be completed and documented in accordance with company policy and current regulatory expectations prior to performance qualification:

以下活动 应优先于性能确认按照公司政策和现行法规预期完成并以文件情势 记录 :

• Procedures for the operation of the system(s) being qualified

体系 (s)操纵 规程是合格 的

• Qualification of utilities as needed for the steam in place process (e.g., steam and compressed gases with

appropriate quality and capacity testing)

公用工程简直 认同样必要 工艺中的蒸汽(如具有符合 质量与容量测试的蒸汽与压缩氛围 )

• Qualification of the system (e.g., design qualification, commissioning and/or installation qualification, and operational qualification) and calibration of critical instrumentation (e.g., control systems, monitoring devices, and alarms)

体系 确认（比方 ，计划 确认 ，调试和安装确认，运行确认）以及关键仪器的校准（比方 ，控制体系 ，监控装备 ，和报警装备 ）

• Development of the SIP cycle parameters, including preliminary temperature mapping

在线灭菌循环参数的订定 ，包罗 初始温度测绘

• Training of personnel involved in performance qualification

包罗 在性能确认中的职员 培训

Physical Qualification物理确认

The primary objective of the physical qualification component of SIP qualification is to obtain physical data confirming that the developed cycle consistently delivers the desired minimum lethality throughout the SIP system. The minimum lethality depends on the kind of SIP cycle used and on the desired degree of sanitization or sterility assurance.

在线灭菌确认中的物理确认部分 的重要 目标 是获取物理数据以确认开辟 周期连续 在在线灭菌体系 中提供所需的最低杀伤力。最低杀伤力取决于在线灭菌的循环利用 种类和盼望 的消毒灭菌包管 。

Sanitization vs. Sterilization

消毒和灭菌

The extent of qualification depends on the intent of the SIP cycle. SIP performed for the purpose of system sanitization may only require physical qualification. For systems that are sanitized, bioburden testing (via applicable sampling methods such as rinse water samples and swab sampling) should be performed as part of the physical qualification of the SIP process as applicable.

确认的程度 取决于在线灭菌的周期的目标 。若在线灭菌操纵 只为举行 体系 消毒，那么只需物理确认。对于必要 举行 消毒和生物负载监测(通过实用 的取样方法如冲淋水取样和擦拭取样)的体系 ，物理确认是在线灭菌过程中的一部分 。

SIP performed for the purpose of system sterilization will require both physical and biological qualification. Physical and biological qualification should be performed simultaneously. The destruction of a biological challenge alone is not sufficient evidence of the suitability of a cycle. The biological challenge data should support the physical data and vice versa.

若在线灭菌的目标 是举行 体系 灭菌，则同时必要 物理确认和生物确认 。 物理确认和生物确认应同时举行 。仅有生物挑衅 并不敷 以证明 循环的实用 性。生物挑衅 数据应当支持的物理数据,反之亦然 。

Initial qualification runs are typically performed in triplicate to ensure consistency. Fewer runs may be performed if a technical rationale is provided.

初始确认通常运行三次,以确保同等 性。假如 有技能 依据支持，可举行 更少的运行次数.

Temperature Mapping

温度分布

The primary purpose of temperature mapping is to verify steam distribution throughout the system. Significant variation of temperatures during this study could indicate the presence of air or condensate at an insuffic ient temperature.

温度分布的重要 目标 是验证整个体系 的蒸汽分配。在此项研究中富足 的温度变革 大概 表明在温度不敷 时有氛围 或冷凝水存在。

Temperature probes should be positioned in the cold spots identified during cycle development. The number and location of the temperature sensors depend on the size, layout, and complexity of the SIP system (e.g., a simple SIP system, such as a transfer line, may only have temperature mapping probes adjacent to the controlling temperature device). Placement of the temperature probes and rationale should be documented.

温度探头在冷点的位置在周期开辟 中确定 。温度传感器的数量 和位置取决于 SIP 体系 巨细 ,布局 ,和复杂性 (如,一个简单 的 SIP 体系 ,如运送 管线,大概 只有温度探头相近 温度控制装备 )。温度探头的摆设 位置和原理应以文件情势 记录 。

Probe insertion should be performed in a manner that does not impact the SIP process or impair any of the safety equipment/features of the process. For example, care should be taken to ensure that introduction of the probes into the system does not hinder steam flow or removal of condensate nor facilitate air removal. Typical temperature probe locations for an SIP system include:

探头的插入方式不应影响 SIP 流程或侵害 任过程中的任何安全装备 或安全性能 。比方 ,应该警惕 以确保探头的插入不妨碍蒸汽流或拦阻 冷凝水或氛围 的去除。 SIP 体系 中典范 的温度探头位置包罗 :

• Downstream and/or within filter core

卑鄙 和/或内部的过滤器

• Possible condensate accumulation locations (e.g., low points and the upstream side of filter housings)

冷凝水大概 聚集的位置。 (比方 ,低点和过滤器外壳上游侧

• Upstream of steam traps

上游的蒸汽疏水阀

• Nozzles and high points where air may be difficult to displace

喷嘴和高点,这些位置氛围 大概 难以置换

• Surfaces of large mass items (e.g., lyophilization shelves)

大要 积物体外貌 （如冻干机装架）

• Surfaces of uninsulated portions of the system being steamed

蒸汽颠末 的不保温部分 的外貌

• System boundaries

体系 的边沿

• Deadlegs (condensate/air entrapment)

盲管（冷凝水/氛围 冷井）

• Adjacent to temperature and/or pressure instruments

相近 温度或压力装备 的位置

Care should be taken to ensure that the measurements accurately represent the system being measured when installing thermocouples. One consideration is that probe tips should be oriented to avoid erroneous measurements due to condensate droplet accumulation at the tip of the probe. Figure above shows two adjacent probes with different orientations. The figure shows that condensate does not accumulate on the tip of TC 1 but does accumulate on the tip of TC 2. This insulates the probe and affects the temperature readings. Figure below depicts data resulting from installing thermocouples oriented as illustrated in Figure above.

应留意 确保丈量 值正确 反映在安装热电偶时体系 中被测到的环境 。此中 一个思量 因素是,应调解 探头的位置以克制 由于冷凝水在探头的聚集而导致的错误丈量 。上图表现 两个差别 位置的相邻探针。表明,冷凝水不聚集在探头 TC1 上但是聚集在探头 TC2 上 。隔离探头发现影响温度读数。下图形貌 了上图所示安装热电偶时的数据结果 。

Depending on the system being steamed and the intent of the SIP cycle, the study may require that the temperature locations reach the minimum desired temperature at the end of the heat-up phase. The temperature achieved at the

end of the heat-up phase, as measured by a permanent probe, may be used as a routine check (automated or manual) to confirm satisfactory heat up for routine production cycles.

根据产生蒸汽的体系 和 SIP 循环的目标 ,这项研究要求在升温阶段竣事 时温度位点到达 所需的最低温度 。在升温阶段竣事 时,可用一个永世 的探头作为一样平常 查抄 (主动 或手动)来确认一样平常 生产周期的令人满意 的升温结果 。

Temperature data should also be collected from permanent temperature probes that are designed into the system to control and/or monitor temperature during the SIP process. This data should be compared to the data from the temperature probes installed during validation to provide a link between the routine production monitoring and the validation study.

温度数据也应网络 从永世 温度探针计划 到体系 的控制和/或监测 SIP 过程中温度。这个数据应该比温度探测器安装在验证的数据提供一个接洽 一样平常 生产监控和验证研究。

Biological Qualification生物学确认

The objective of the biological component of cycle qualification is to obtain microbiological data confirming that the developed cycle achieves lethality requirements established during cycle design. Not all SIP systems require biological qualification. If sterility of the SIP system is not claimed, biological qualification may not be required.

灭菌确认的生物学部分 的目标 是得到 微生物数据来确认灭菌方法到达 了计划 时建立 的致死率要求 。不是全部 SIP 体系 都必要 生物学确认。假如 SIP 不要求无菌性 ，则不要求生物学确认。

Microbial Challenge

微生物挑衅

In order to assess whether the cycle delivers sufficient lethality to meet design requirements, an appropriate microbiological challenge should be selected to give meaningful results. The microbiological challenge system should have a resistance and challenge level appropriate for its purpose. The biological qualification data is used to calculate the FBIO for the cycle.

为了评估灭菌过程实现的致死率满意 计划 要求，必要 采取 符合 的微生物挑衅 来给出故意 义的结果 。微生物挑衅 体系 应该具有得当 其目标 的反抗 性和挑衅 性。生物学确认数据用于盘算 灭菌过程的 FBIO。

Each microbiological challenge system is individually incubated in appropriate media and conditions for growth of survivors. Directions for use, including data about conditions to be used for recovery of test organisms after exposure to the sterilization process should be obtained from the Biological Indicator manufacturer. The length of time that the exposed Biological Indicator is held before incubation should be validated.

每个挑衅 体系 但与作育 在得当 存活微生物生长的作育 基和条件下 。必要 生物指示剂供应商提供利用 阐明 ，包罗 有关颠末 灭菌工艺的测试微生物的采取 的条件的数据。必要 验证作育 前灭菌后的生物指示剂的存放时间。

Growth of the microbiological challenge organism is required in positive controls.

微生物挑衅 用的微生物的生长要有阳性对照 。

Use and Placement of Biological Indicators

生物指示剂的利用 和更换

Biological indicators are typically obtained from commercial sources. The BI challenge system is typically spores of Geobacillus stearothermophilus; however, other certified BIs may be used. The use of the semi-logarithmic model to determine the inactivation characteristics of the BI challenge system may also be used to calculate the appropriate challenge to biologically qualify a cycle, regardless of the resistance of the challenge organism selected.

生物指示剂一样平常 都是购买的。生物指示剂挑衅 系同一 般是嗜热脂肪芽孢杆菌的孢子 ，然而也可用别的 合格 的生物指示剂。用于确定生物指示剂挑衅 体系 失活性子 的半对数模子 也可用于生物学角度确认灭菌周期，不思量 选择的菌种 。

There are several types of biological indicator challenge systems. The different types of BI systems appropriate for SIP validation are discussed in Table below. The table gives the deion of the different BI types and the pros and cons of using them to qualify an SIP cycle.

有几种 BI 挑衅 体系 。下表 讨论了得当 SIP 验证的会合 BI。表格中给出了 BI 种类的形貌 ，和利用 它们来确认 SIP 灭菌的优缺点。

BI Type

BI 范例

BI Descrip tion

BI 形貌

Pros

长处

Cons

缺点

Spore

Suspension

孢子混悬液

Suspension of spores of known D-value, population, and z-value inoculated onto an item or coupon

已知 D 值 ，浓度， Z 值的孢子混悬液接种到条上或用具 上

• Allows direct inoculation of components (e.g., filters,

tubing) being sterilized

可以直接接种到被灭菌部件上（比方 滤芯、管道）

• Does not obstruct steam, air or

condensate flow

不会制止 蒸汽、氛围 大概 冷凝物活动

• Inoculation and recovery method

more difficult

接种和采取 率方法比力 难

• Surviving spores can cause contamination

存活的孢子大概 导致污染

• D-value needs to be measured

with the coupon or item

D 值必要 协同条或物件盘算

• Introduction of open spore suspensions into a manufacturing facility may present significant regulatory, logistical or product

safety issues

开放的孢子混悬液接种到生产厂房办法 上大概 导致严峻 的法规 、逻辑或产物 安全题目

Self-contained BI*

自含式生物指示剂

Growth medium contained inside the primary packaging for the indicator

指示剂内包材内里 有作育 基

• Convenient packaging

包装方便

• Eliminates aseptic manipulation of the indicator strip, which can lead to indicator contamination(i.e., false positives)

省去了去除指示剂的无菌操纵 ，这种操纵 大概 引起指示剂污染（比方 ，假阳性）

• Simple recovery method

采取 率方法简单

• Recovery method and D-value are typically supplied by vendor

供应商提供采取 率方法和 D值

• Potentially eliminates exposure of the area to the spores

潜伏 的打扫 了干净 区袒露 向孢子的大概 指示剂

• Indicator is bulky and not suitable

for monitoring small diameter systems

比力 大不得当 检测小体积的体系

• Glass media container can break

when not anchored properly and

exposed to a turbulent steam flow

玻璃容器大概 碎掉假如 没有放好大概 袒露 在猛烈 的蒸汽流中

BI Carrier

BI 载体

Spores added on a carrier (e.g., stainless, paper, plastic, glass, wire) individually packaged to maintain Integrity

孢子添加在单个载体上（比方 不锈钢，纸，塑料，玻璃 ，金属线）并包装好以保持完备

• Allows versatility in size and rigidity based on the selection of the carrier

根据选择载体而有多样硬度和尺寸

• Minimizes exposure of the area to the spores

镌汰 干净 区袒露 向孢子的大概

• Widely recognized and used for SIP sterilization validation

广泛承认 并用于 SIP 灭菌验证

• Recovery method and D-value are typically supplied by vendor

采取 率方法和 D值由供应商提供

• Depending on the selection of the

carrier, may not be suitable for small-diameter systems

取决于载体特点，大概 不实用 于

小体积体系

• In the case of non-packaged/ bare

BI ＇ s, the BI ＇ s should be aseptically handled.

对于无包装或裸露的 BI， BI 必要 举行 无菌操纵 。

Biological indicators should have direct contact with steam. Some BIs are in sealed ampoules that contain spore suspension in liquid media and therefore may not represent actual system conditions. Therefore, these types of indicators should not be used.

备注：生物指示剂必要 直接与蒸汽打仗 。一些生物指示剂是含有孢子混悬液密封安瓶 ，因此不代表实际 的体系 条件。因此不能利用 这类指示剂 。

BI challenge systems are placed adjacent to temperature sensors in the cold spots/and hardest-tosterilize locations within the SIP system. For example, they may be located within cartridge filters, in nozzles, in the highest point in

the tanks, in deadlegs where it may be difficult for steam to access or in low point drain/condensate valves. For large filter housings (e.g., 20 inches or 1 cartridge), BIs may be placed in the top and bottom of the filter cartridge(s) to evaluate the areas within the housing that could have excessive trapped air and/or excessive condensate pooling. In addition, BIs should be placed in low locations, especially in distal lines where condensate flows to a drain or pools.

生物指示剂挑衅 体系 放在灭菌体系 最冷点/和最难灭菌位置的温度探头旁边。比方 ，他们大概 安放在滤芯里、针头、罐子最高点，蒸汽难以到达 的死角大概 低的排水点/冷凝水阀门。对于大的滤壳（比方 ，＞20 英寸大概 ＞1 个滤壳），生物指示剂放在滤壳顶部大概 底部来评价大概 有多余氛围 大概 /和过多冷凝物的位置 。别的 ， BI 要放于低的位置 ，尤其是末了 有冷凝物流向排水处或蓄水处。

Typical placement of thermocouples (TC) and biological indicators (BI) on a product filter system. TC and BI placement is intended to bracket both the upstream high point and the downstream low point in order to demonstrate air removal, steam penetration, and biological kill throughout the system. The TC and BI location (TC3/BI2) proximal to the controlling temperature element (TE) also demonstrates fitness of that element as a process indicator.

一样平常 放置在产物 滤芯体系 中的热电偶和生物指示剂的位置。 TC和BI放置位置要包罗 上游蒸汽的高点和卑鄙 蒸汽的低点来证明 气体移出，蒸汽的穿透和生物灭菌 。 TC和BI的位置靠近 控制温度也证明 作为指示剂的实用 性。

To evaluate the correlation between FPHYS and FBIO, biological indicators should be placed near temperature probes. Biological indicators, TCs, and probes should not block the steam path nor hinder the removal of condensate. Materials used for placement or attachment of the biological indicators inside the system should not hinder the inactivation of the BI or operation of steam traps and sanitary valves. Attachment method must be robust enough to prevent the BI being carried away with the turbulent flow and condensate. For paper strip BIs it is recommended that they be held in place with wire mesh or other suitable method to allow steam penetration while containing the wet BI. Placement and location rationale of biological indicators should be documented.

为了评价FPHYS和FBIO的接洽 ，生物指示剂应放置在温度探头附近。生物指示剂 ， TCs和探头不能制止 蒸汽活动 或冷凝物的倾轧 。用于生物指示剂放置或粘贴的质料 不应妨碍生物指示剂的灭活大概 疏水阀和干净 阀的操纵 。粘贴方式要充足 坚固 以防止猛烈 气流和冷凝水把BI冲走。对于纸条生物指示剂，最好利用 金属网大概 别的 符合 方法固定，以便于蒸汽穿透，当时 纸条会变湿。放置位置的公道 性必要 文件化阐明 。